做了PGD/S为什么还要做产前诊断？

胚胎移植后第14天，在betway体育亚洲官网采用第三代试管婴儿助孕的孙女士得知自己成功怀孕的消息后非常激动。她拿着化验单高兴地来到诊室找医生看结果，然而，医生再三嘱咐她，在孕中期一定要做羊水穿刺产前诊断。她感到非常疑惑：“好不容易才怀上宝宝，万一做羊水穿刺流产了怎么办呢？并且移植前已对胚胎做了遗传学的诊断，为什么还要对宝宝进行遗传学诊断呢？真的有必要做羊水穿刺吗？”。

什么是羊水穿刺产前诊断？

羊水穿刺产前诊断一般在孕中期进行，是在B超的引导下，将一根细长穿刺针穿过孕妇的肚皮、子宫壁，进入羊膜腔内，抽取一些羊水提取胎儿成分进行遗传学检查（染色体核型分析、基因诊断、基因高通量测序等）。羊水穿刺导致流产的风险很低，不必过于担心。

什么是植入前胚胎遗传学诊断/筛查？

植入前胚胎遗传学诊断/筛查（PGD/S，俗称“第三代试管婴儿”）是指在体外对胚胎进行遗传学诊断，避免遗传病患儿出生的技术。

主要适用的人群有：⑴遗传性疾病患者，包括染色体病和单基因病；⑵女方高龄、反复自然流产、反复种植失败等存在生育风险的患者。

为什么要做羊水穿刺产前诊断？

原因一：检测技术本身的局限性—等位基因脱扣

在胚胎活检取材过程中，多取些细胞做检查虽然能增加检测的准确性，但取材过多容易使胚胎受到伤害。因此，仅可取极少量的胚胎细胞进行检测。由于样本量极少，达不到直接检测的浓度，通常需要对这些极少量的遗传物质进行全基因组扩增后再检测。在扩增过程中，等位基因可能发生不对称扩增，即其中一个等位基因被优势扩增，而另一个等位基因并未被扩增或扩增较少，从而在后期检测过程中只检测到其中一个等位基因，另一个原本存在的等位基因未能被检测到，这种情况被称为“等位基因脱扣”。如果发生等位基因脱扣，就可能误将具有遗传缺陷的胚胎认为是正常胚胎从而移植入子宫。这是现有检测技术的局限性，无法完全避免。而产前诊断时可获取的胎儿细胞数量较多，不需要进行全基因组扩增，因此误诊的概率大大降低。

原因二：胚胎固有特性—嵌合

胚胎在发育的极早期阶段，部分细胞可能发生变异，而另一部分未发生变异。这就意味着，这个胚胎是由至少两种不同基因型的细胞组成的，这种现象被称为“嵌合”。目前PGD/S检测的取材大多在囊胚期进行活检。囊胚阶段胚胎细胞主要分为2类，一类是将来发育成胎盘的滋养层细胞，另一类是将来发育成胎儿的内细胞团细胞。为了尽量减少对胎儿的影响，活检选择在滋养层细胞中进行。如果被检测的是一个嵌合体胚胎，检测人员检测时所取的几个细胞很可能不能代表胚胎遗传物质的全貌，更不能代表胎儿自身的真实情况，此时易发生误诊或漏诊。

原因三：新发突变无法避免

人类基因突变是指DNA分子中发生碱基对的替换、增添和缺失，而引起的基因结构的改变。有科学家对Y染色体的DNA序列分析后发现，人类Y染色体上的基因从上一代传递到下一代，每次会累积100到200个新的突变，它相当于每3千万碱基对中有一个突变。在父母向子代的基因遗传过程中，其他染色体上也同样可能发生基因的突变，这是无法避免的。有的突变会产生有害的后果，有的则不会。妊娠后的羊水穿刺产前诊断时有可能可以发现新发生的突变，如果存在严重的有害突变，则需要进行引产，以免严重遗传缺陷患儿出生。

所以，即使经PGD/S助孕成功的宝宝仍可能存在遗传学缺陷。为了确保宝宝的健康，PGD/S患者怀孕后常规需要进行羊水穿刺产前遗传学诊断。